Mit ihnen und ihrer großen Liebe fing alles an: Rebecca (Mandy Moore) und Jack (Milo Ventimiglia) heiraten gegen den Widerstand ihrer reichen Eltern und gründeten eine Familie.
Die Pilotfolge, auf die 105 weitere in insgesamt sechs Staffeln folgten: Rebecca (Mandy Moore) verliert bei der Geburt einen ihrer Drillinge. Noch am selben Tag beschließen sie und ihr Mann Jack (Milo Ventimiglia), den am selben Tag geborenen Randall zu adoptieren, der von seinem Vater ausgesetzt worden war.
Randall (Sterling K. Brown) wurde von den Pearsons am Tag seiner Geburt adoptiert. Zu Beginn der Serie macht er seinen leiblichen Vater ausfindig, der ihn vor einer Feuerwehrwache ausgesetzt hatte.
Als Kate ihren späteren Ehemann Toby (Chris Sullivan, links) mit ihrem Bruder Kevin (Justin Hartley) bekannt macht, ist Toby begeistert, denn er ist ein Fan von dessen Sitcom. Kevin selbst hadert mit seiner anspruchslosen Rolle, möchte er doch ein seriöser Schauspieler sein.
Randall (Sterling K. Brown) und seine Frau Beth (Susan Kelechi Watson) sind das Traumpaar der Serie, doch auch sie werden immer wieder vor Herausforderungen und Probleme in ihrer Beziehung gestellt.
Mit der Geburt ihres Sohnes Jack erfüllt sich ein großer Traum für Kate (Chrissy Metz) und Toby (Chris Sullivan). Doch der Junge ist ein Frühchen und hat schwerwiegende gesundheitliche Probleme.